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4.1 傳染源、傳播途徑、易感人群 Spn廣泛分布于自然界,人類是其唯一宿主。Spn常臨時定殖于人類鼻咽部[33],嬰幼兒是主要的儲存宿主。在中國<5歲健康或上呼吸道感染兒童中,鼻咽拭子Spn分離率可達20%~40%。Spn在人與人之間傳播,一般經(jīng)由呼吸道飛沫傳播或由定殖菌導致自體感染。Spn感染的危險性隨年齡、基礎(chǔ)疾病、生活環(huán)境等不同而具有較大的差異。嬰幼兒和老年人感染的危險性相對較高。兒童易感人群和危險因素包括:(1)年齡<2歲,其發(fā)病率遠高于其他年齡段人群。據(jù)2012年WHO立場文件報道,平均75%的IPD病例和83%的Spn腦膜炎病例發(fā)生在<2歲兒童,<2歲兒童不同年齡組的病例分布也存在較大差異,8.7%~52.4%的肺炎病例發(fā)生于<6月齡的嬰兒。丹麥一項研究住院率與圍產(chǎn)期風險因素關(guān)系時發(fā)現(xiàn),在<2歲兒童中,早產(chǎn)兒、低出生體重兒童或具有出生缺陷的兒童PD住院率最高。(2)處于托幼機構(gòu)等集體單位。(3)患有鐮狀細胞病(sicklecelldisease,SCD)、人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染、慢性心肺病等。(4)人工耳蝸植入者或腦脊液漏。(5)早產(chǎn)兒、低出生體重兒、缺少母乳喂養(yǎng)、營養(yǎng)缺乏以及室內(nèi)空氣污染等。(6)暴露于吸煙環(huán)境及多子女的家庭是健康兒童IPD的危險因素。成人易感人群和危險因素包括:(1)年齡>65歲;(2)年齡在19~64歲同時伴有①慢性疾病:慢性呼吸道疾病,尤其是慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)和哮喘患者罹患IPD的風險更高;慢性心臟病,并隨心臟病嚴重程度的增加而增加;糖尿病、血糖水平越高,Spn的感染危險越高,同時糖尿病也是Spn感染進展為菌血癥的一個獨立危險因素;慢性肝病和肝硬化、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征。②免疫功能受損者(HIV感染,血液腫瘤、泛發(fā)性惡性腫瘤,功能性或解剖性無脾者、脾功能障礙、器官和骨髓移植受者)和免疫抑制藥物應(yīng)用;再發(fā)的IPD在健康人群中并不常見,但處在嚴重免疫缺陷狀態(tài)者則可能隨時發(fā)生。③人工耳蝸植入者或腦脊液漏。④吸煙酗酒,吸煙可能是具有免疫能力的成年IPD患者最大的獨立危險因素,并存在劑量反應(yīng)關(guān)系,吸煙可能導致口腔產(chǎn)生Spn定殖,隨著年吸煙量的增加IPD風險也增加。⑤反復發(fā)作呼吸道感染、吞咽障礙、咳嗽反射減退。⑥醫(yī)源性因素,如氣管插管、氣管切開、呼吸機應(yīng)用、鼻飼管和H2受體阻滯劑的應(yīng)用、抗生素及激素的不合理應(yīng)用等。⑦近期感染流感病毒以及其他呼吸道病毒。流感及大氣污染也與PD的感染率具有相關(guān)性,研究發(fā)現(xiàn)流感季節(jié)成人IPD發(fā)生率明顯增高,且臨床表現(xiàn)顯著加重;大氣污染(如臭氧、一氧化氮)與IPD感染情況呈顯著的相關(guān)性。季節(jié)性流感和社區(qū)獲得性肺炎(communityacquiredpneumonia,CAP)之間的關(guān)系不清楚,但有報告指出肺炎是大流行性流感的常見并發(fā)癥。
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我國流行病學研究表明,兒科Spn耐藥性日益嚴峻。2006-2007年,從全國4家兒童醫(yī)院<5歲肺炎住院患兒中分離到的Spn,對青霉素的不敏感率為86%,對頭孢曲松和頭孢呋辛的不敏感率分別為24.7%和81.0%,其相對于2000-2002年研究中的不敏感率顯著增加。浙江省一項研究對2011-2015年下呼吸道感染學齡前兒童痰樣本分離出的Spn耐藥性進行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)Spn對青霉素G、紅霉素、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢吡肟、克林霉素、復方新諾明、阿莫西林/克拉維酸等抗菌藥物的耐藥率均呈逐年增長趨勢。2010-2011年,我國10個城市13家醫(yī)院臨床分離的非重復Spn的耐藥性研究顯示,從≤5歲兒童中分離的Spn對口服青霉素、注射用青霉素、阿莫西林/克拉維酸、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢克洛、磺胺甲惡唑/甲氧芐啶的耐藥率分別為73.0%、89.3%、47.5%、88.5%、36.9%、88.5%、73.7%,Spn對≤5歲兒童組的耐藥率顯著高于其他年齡組。重慶市一項研究,將兒童侵襲性Spn耐藥性與非侵襲性Spn耐藥性進行對比,發(fā)現(xiàn)侵襲性菌株對紅霉素、青霉素、美羅培南、頭孢噻肟、克林霉素等的不敏感率顯著高于非侵襲性菌株。北京兒童醫(yī)院發(fā)現(xiàn),PCV覆蓋的菌株耐藥性比非PCV覆蓋的菌株耐藥性高,19A的耐藥性最高。
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此外,我國Spn對常用抗菌藥物的交叉耐藥和多重耐藥發(fā)生率高。2012年亞太地區(qū)病原體耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)顯示,Spn在亞洲地區(qū)總體多重耐藥比例為59.3%,而在中國的多重耐藥比例高達83.3%。2013-2014年,北京兒童醫(yī)院一項研究發(fā)現(xiàn),住院患兒Spn對3種抗菌藥物的多重耐藥率為12.8%,對4種抗菌藥物的多重耐藥率為78.1%,對5種抗菌藥物的多重耐藥率為2.1%,總體多重耐藥比例達93.0%。
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4.2.1 全球疾病負擔 據(jù)WHO估計,2002年全球<5歲兒童疫苗可預防死因中PD占28%,位居首位。2008年全球<5歲兒童死亡中5%歸因于Spn。2010年全球<5歲兒童肺炎病例中,Spn肺炎258.5萬例(18.3%),死亡41.1萬例(32.7%);西太區(qū)<5歲兒童肺炎病例中,Spn肺炎26.3萬例(18.4%),死亡2萬例(32.8%)。
4.3 血清型分布情況 Spn的致病血清型分布在地理區(qū)域、年齡和臨床表現(xiàn)上有一定差異,但是從系統(tǒng)評價研究的結(jié)果來看,現(xiàn)有各種疫苗所包含的血清型覆蓋了包括我國在內(nèi)各地大多數(shù)致病的血清型,其中PCV7覆蓋60%左右,10價肺炎球菌結(jié)合疫苗(10 valentpneumococcalconjugatevaccine,PCV10)覆蓋約70%,13價肺炎球菌結(jié)合疫苗(13 valentpneumococcalconjugatevaccine,PCV13)覆蓋約80%,23價肺炎球菌多糖疫苗(23 valentpneumococcalpolysaccharidevaccine,PPV23)覆蓋85%以上。
資源情況如下: