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任何疾病的診斷都是一個不斷鑒別診斷的過程。
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis, RA)是一個經典的風濕病。盡管風濕科醫生很熟悉它,但在診斷類風濕關節炎時,醫生仍須不斷思考是否有其他疾病可能。
圖1,要常做鑒別診斷
一,跟病毒性多關節炎/關節痛鑒別目前已知常見導致多關節炎/關節痛的病毒有:風疹病毒(Rubella)、細小病毒B19(Parvovirus B19)、乙肝(Hepatitis B virus ,HBV) 、丙肝(Hepatitis C virus ,HCV)。(參考《》、《》)
屬于腸道病毒的柯薩奇病毒(Coxsackie virus)和埃可病毒(Echovirus)、腺病毒(Adenoviruses)、屬于皰疹病毒的水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster virus)、EB病毒(Epstein-Barr virus)、單純皰疹病毒(Herpes simplex virus)和巨細胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)等并不常導致骨骼肌肉痛。但因為發病率高,所以這些病毒導致的多關節炎數量極其多。
登革病毒(Dengue virus)、寨卡病毒(Zika virus )、腮腺炎病毒 (Mumps virus)也容易帶來骨骼肌肉痛、多關節炎。登革熱的骨骼肌肉痛尤其突出,有「斷骨」熱說法。
甲病毒(Alphaviruses )屬也越來越被醫學界重視起來。因為甲病毒屬的病毒感染后,如有癥狀則幾乎都有關節炎/關節痛。通常累及足、踝、膝、腰、手指、腕、肘、肩和/或頸部。1/3-1/2的患者常出現皮疹、發熱、肌痛和/或疲勞,有時也出現肌腱炎和關節周圍受累。甲病毒屬有6組。包括:羅斯河病毒(Ross River virus)、Barmah森林病毒(Barmah Forest virus)、馬雅羅病毒(Mayaro)、阿尼昂-尼昂病毒(O'nyong-nyong)、基孔肯雅病毒(Chikungunya)。其中基孔肯雅病毒的患病率最高,累及到東亞地區。比如泰國、印度等。
當然,眾所周知HIV病毒感染可以帶來短于24小時病程的「疼痛關節綜合征」。它表現為雙下肢不對稱性的骨痛和關節痛。其次也帶來病程相對長的HIV相關關節炎,有關節腫脹、疼痛。
還有人嗜T細胞病毒Ⅰ型(human T lymphotropic virus type 1, HTLV-Ⅰ)也可以引發關節炎。但它更多表現為少關節、大關節炎。
總的來說,這些病毒引發的癥狀持續時間并不長。多數病程在6周內。超6周病程的病毒性多關節炎也不少見。其中基孔肯雅病毒帶來的超6周病程的慢性關節炎較為多見,其臨床表現跟類風濕關節炎頗為相似。該病毒所致慢性關節炎可以完全符合2010年類風濕關節炎診斷分類標準。因此,風濕科醫生務必警惕基孔肯雅病毒關節炎。
圖2,基孔肯雅病毒流行區域
二,跟細菌感染相關的關節炎鑒別雖然多數細菌感染引發經典的化膿性關節炎,即表現為少關節炎癥病變。然而,萊姆病、布魯氏菌病、Whipple病都為細菌感染所致的慢性炎癥性關節病。(參考《》)
在中國,Whipple病的發病率似乎很低,但嚴格的說并沒有足夠高質量的流行病學調研數據。相反,萊姆病的發病率比較高。但來自中國疾控中心的調研,萊姆病的漏診非常普遍。好在,這三個疾病雖為多關節炎,但主要是大關節受累,而并非類風濕關節炎的多個小關節受累。因此它們更容易跟脊柱關節炎混淆。
圖3,導致萊姆病的B. burgdorferi的掃描電子顯微照片
三,跟脊柱關節炎的鑒別脊柱關節炎是一個譜系類的疾病組合。它包括:中軸型脊柱關節炎、外周型脊柱關節炎、銀屑病關節炎、炎癥性腸病關節炎、反應性關節炎和幼年起病的脊柱關節炎。(《》)
雖然該疾病譜主要是大關節受累。但的確有部分病人可以有多個小關節病變。比如銀屑病的臘腸指、炎癥性腸病關節炎的多關節炎類型。
銀屑病關節炎通常有皮膚銀屑病表現。受累的關節位置也跟類風濕關節炎不同。所以風濕科醫生相對不宜混淆。
但,炎癥性腸病關節炎的「外周多關節炎」頗似類風濕關節炎。尤其是炎癥性腸病關節炎患者的類風濕因子陽性并沒有那么低。當有類風濕因子陽性時,鑒別將變得較為困難。(《》)。此時是否有關節侵蝕、抗CCP抗體是否陽性能協助鑒別。
圖4,關節受累的分布特征
四,跟晶體關節炎鑒別晶體關節炎主要是尿酸鹽結晶的痛風、焦磷酸鈣結晶關節病(calcium pyrophosphate dehydrate deposition , CPPD)。痛風的典型表現讓醫生不太容易跟類風濕關節炎混淆。然而,焦磷酸鈣關節病不一樣。雖然大部分病人跟類風濕關節炎的臨床特征不相似,但的確有部分病人可以酷似類風濕關節炎。
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類風濕因子可以幫助。但老年人的類風濕因子陽性率太高,所以幫助沒有想象的那么高。而關節超聲、抗CCP抗體對醫生的鑒別診斷更為有益。當然,最特異的鑒別還是關節腔穿刺看關節液、滑膜。不過關節腔穿刺、滑膜活檢并不太廣泛使用。所以,總結一句話:最高效的鑒別者是對這兩個疾病都很熟悉的風濕科醫生。
圖5,酷似類風濕關節炎的CPPD病人雙手
五,跟其他系統性風濕病鑒別早期的類風濕關節炎跟系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、皮肌炎鑒別相對困難。但隨著疾病進展,類風濕關節炎跟它們的區別會越來越明顯。特異性抗體譜、皮膚、口腔、其他臟器的癥狀都可以很好提示兩者的區別。所以,對于風濕科醫生而言,挑戰性在于病程早期將兩者區分。好在兩者的治療藥物有共通之處。可能誤診,但不會誤治。
圖6,類風濕關節炎跟狼瘡不難區分
六,其他乳糜瀉是一種跟麥膠相關的自身免疫性病。可以表現為多關節炎。其臨床特征可以酷似類風濕關節炎。好在其類風濕因子多數是陰性。而抗CCP抗體則更可以特異性區分兩者。(參考《》)
原發性膽汁性膽管炎的多關節痛是高血脂相關的,是為高膽固醇血癥性關節炎。有時也容易誤診類風濕關節炎。治療時需血漿置換來去除多余血脂。(《》)
結節病主要累及臟器包括關節。它可表現為單純累及手部小關節的關節痛,此時與類風濕關節炎急性起病頗相似。而結節病也可以表現為慢性多關節炎,不過此時多為下肢大關節。抗CCP抗體、關節超聲可以協助鑒別。
副腫瘤疾病。比如急性白血病、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等在起病之初可以表現為多關節痛。而淋巴瘤/骨髓瘤甚或有高類風濕因子。然而,血細胞的改變、異常的血清游離輕鏈等都可以協助診斷。因此,在疾病之初的確可能鑒別困難,但病程進展后就不再混淆。當然,其他腫瘤相關的關節病也需注意。(《》)
多中心網狀組織細胞增生癥是一個需注意的罕見鑒別疾病。多中心網狀組織細胞增生癥是一種罕見但破壞性很強的關節炎。甲周區域多個光滑、有光澤的紅斑結節提示該病。1/3的患者有瞼黃瘤。1/2的患者關節炎可迅速造成破壞,并進展為殘毀性關節炎。其他相關癥狀有發熱、體重減輕和肌無力。
圖7,多中心網狀組織細胞增多癥的指甲周圍的珊瑚珠樣表現
總結:很多疾病的臨床表現可以跟類風濕關節炎相似。跟既往觀念不一樣,它們并不少見。比如病毒性關節炎、萊姆病、乳糜瀉。一些疾病相對少見但也可以帶來混淆,比如CPPD、結節病、高膽固醇血癥性關節炎和多中心網狀組織細胞增多癥等。專業風濕科醫生的鑒別譜應該比其他專科醫生更廣泛,從而更好應對「多樣化關節病」給我們的挑戰。
參考資料:
1,圖2來自
https://www.travelhealth.gov.hk/english/travel_related_diseases/chikungunyafever.html
2,《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》(第10版)
3,《Rheumatology》(第7版)
4,《Dermatology》(第4版),Jean L Bolognia
5, Uptodate臨床顧問
我們仍然積極的認為,每一個創新物種的降臨,顛覆之下,亦有無數新機。
市場現狀——消費行業韌性強勁,國貨消費熱點頻出
在2023已經過去的半年中,我國社會消費品零售總額(不含汽車)達到205178億元,同比增長8.3%,服裝、家電、美妝等可選消費累積值增速呈正向穩步增長,在理性消費的大環境中表現出強勁的韌性。
服飾鞋包、美妝、食品飲料、個護家清等重點行業仍是國貨消費熱門領域。2023H1服裝服飾線上銷售額達3871億,美妝個護與零食飲料的線上銷售額也分別達1965億和1572億,同比均在7%左右,保持穩中有升的態勢。
食品飲料和服裝服飾是線上消費者購買國貨產品熱情最高的領域之一,有超過70%的消費者在線上購買服裝服飾時選擇了國貨品牌,而購買國貨品牌零食飲料的消費者則超過了90%。(數據來源:國家統計局,魔鏡)
資本熱點——產業投資引領升級創新,“食”仍是資本熱點
據億歐智庫統計,2023年上半年度消費領域共發生260起融資事件,從融資金額來看,其中金額達到億級以上的有28起,千萬級別的融資事件有115起;從融資輪次來看,早期融資(種子輪、天使輪、pre-A輪、A輪及A+輪)共142起,占比過半。此外,并購及戰略投資為主的產業投資也保持了較高的活躍度,不少頭部企業持續貫徹落實產業升級和創新,以增強自身的競爭力。
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